Llegó a ser Colegio Mayor en el año 1549. En su fundación tuvo la intención de servir a la formación en Teología y Artes de 13 frailes franciscanos. Destacan su claustro renacentista, escalera imperial y el torreón de la esquina, como remate visual de la plaza de San Diego. Su fachada de ladrillo da idea de cómo fue la del Colegio Mayor de San Ildefonso en su origen. Tras ser colegio de escolapios e instituto de bachillerato, en la actualidad acoge la Gerencia de la Universidad. Fue restaurado en el año 1982 por J. Fernández Pérez y rehabilitado posteriormente por Vian Ortuño.